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发表于: 2017-10-12 15:42:31 | 显示全部楼层

研究人员发现,用于抑制胃酸反流的药物——质子泵抑制剂可以促进一种与慢性肝脏疾病相关的肠道细菌生长。研究结果发表在Nature Communications杂志。

质子泵抑制剂(PPIs)是目前最有效的胃酸分泌抑制剂,被广泛应用于消化性溃疡、根除幽门螺杆菌(HP)、胃食管反流病和上消化道出血等酸相关性疾病的治疗。

来自加州大学圣地亚哥分校医学院的一项研究表明,PPIs在肝脏疾病发展中也可能发挥作用。研究作者Bernd Schnabl博士解释说:“我们的胃产生胃酸来杀死摄入的微生物,服用药物抑制胃酸分泌会改变肠道微生物组成。我们发现,胃酸减少会促进肠道中肠球菌的生长,并转移到肝脏,加剧炎症并使慢性肝脏疾病恶化。”

PPIs可能促进肠球菌菌群生长

研究小组研究了胃酸抑制在促进一系列慢性肝病(酒精性肝病、NAFLD和NASH)中的作用。研究人员对动物进行遗传工程改造以产生较少的胃酸,或者通过给予小鼠PPI药物奥美拉唑来减少胃酸的产生。然后,研究人员收集小鼠的粪便样本,以了解每种情况下肠道微生物群如何受到影响。

研究人员发现,给予PPI药物的小鼠的肠道微生物发生了改变,与肝脏炎症相关的肠球菌细菌增多。这些变化导致肝脏炎症和肝损伤,增加了小鼠发展为上述三种类型肝脏疾病的风险。

Schnabl博士及其小组还将一组肠球菌小鼠定殖,以复制PPIs对肠道微生物群的影响。科学家们证实了该细菌在引起脂肪变性中的作用——即肝脏中过量脂肪的积累。大量的肠球菌也加重了小鼠模型的酒精性肝病进展。

PPI人群受试者的肠道中存在大量肠球菌

最后,研究人员评估了PPIs在人体中的作用,纳入了4,830例受试者,其中1,024人服用PPI,745人曾经使用胃酸抑制剂,3,061人未服用过PPI。此外,该小组在受试者粪便样本中发现了丰富的肠球菌。

研究人员还发现,目前服用PPIs的患者10年内诊断为酒精性肝病的风险为20.7%,而既往服用过PPI但停药的患者的风险为16.1%,未服用过PPI的患者的风险为12.4%。

该研究结果提示PPI使用与慢性肝病发展或恶化的风险之间的*,但目前不明的混杂因素也可能发挥作用。Schnabl博士及其同事指出,未来应进行随机对照临床试验,以确认PPI使用与肝脏疾病风险之间的因果关系。

临床医生应慎重处方PPIs

Schnabl博士指出,虽然肥胖和酒精使用易引起酸反流,需要使用抗酸药物,但许多慢性肝病患者服用胃酸抑制药物并没有合适的适应证,我们认为临床医生应慎重考虑使用抑制胃酸的药物,除非有强烈的医学指征。

信源:Maria Cohut.Liver disease risk may be heightened by gastric acid drugs. MNT home. 10 October 2017.

来源为“医脉通”

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