文章作者:李田华 韩春芳
艾滋病已经成为全球儿童死亡的一个重要原因,未接受抗反转录病毒治疗(ART)的感染儿童大部分于2岁以内死亡。研究发现,对HIV感染儿童进行注射或口服疫苗,如卡介苗、麻疹疫苗、流行性感冒疫苗、带状疱疹疫苗、脊髓灰质炎疫苗及轮状病毒疫苗等,可显著减少感染的机会,从而降低儿童病死率。
一、传播途径
儿童艾滋病传播途径以母婴传播最常见,经血传播次之,性传播少见。母婴传播已经成为儿童感染HIV的主要途径。在不采取任何干预措施的情况下,发达国家母婴传播率为15%〜25%,发展中国家为25%〜40%。我国某些HIV高流行地区母婴传播率高达35%。
医源性感染最近有所抬头,内镜消毒不严格导致呼吸道和消化道黏膜感染已成为儿童艾滋病传播的一个途径,牙科或口腔科医疗器械消毒不严格也可能成为儿童艾滋病传播的一个重要窗口。
二、儿童艾滋病临床表现及特点
与成人一样,艾滋病感染儿童主要并发机会性感染和继发性肿瘤,但感染儿童临床表现更有如下特点。
1. 疾病进展较快,病死率较高:
相比成人,儿童免疫器官发育尚不成熟,免疫功能尚未完全建立,感染HIV后潜伏期较短(1〜2年),且一旦发病,进展很快,更易并发机会性感染,病死率高。
HIV感染儿童的疾病进展风险与儿童的年龄呈负相关,年龄越小,疾病快速进展的风险越大,免疫损伤更严重,机会性感染率更高,病死率亦更高。
最近研究发现,50%的HIV感染儿童在1岁时出现中度免疫抑制,20%的儿童表现为重度免疫抑制,5%的感染儿童在1岁时发展到艾滋病或死亡。未接受ART的感染儿童大部分于2岁以内死亡。
2. 表现形式更为多样,以皮肤、黏膜及口腔病变最为常见:
西部非洲HIV阳性的儿童(18个月〜16岁)黏膜和皮肤损伤发生率达64%。艾滋病晚期儿童有黏膜或(和)皮肤表现的高达85%。口腔病变是儿童HIV感染的另一个特征。
Ranganathan等对印度一家医院212例0〜14岁的HIV感染儿童检査发现,有132例存在各种口腔病变,包括口腔念珠菌病(56.1%)、牙龈炎(10.8%)、口腔色素沉着(6.1%)、舌囊状增生(5..%)、溃疡(4.2%)及口腔毛状白斑(1.4%)。有证据表明,腮腺、唾液腺肿大,包括口腔黏液囊肿和舌下囊肿可能是HIV感染的最初症状或表现。因此,全面的口腔检查不仅对艾滋病诊断有帮助,而且有助于监测疾病进展。
3. 常出现生长发育异常和智力发育障碍:
多数HIV感染儿童出生后8个月开始出现体质量和身高发育异常,智力发育障碍、痴呆及其他神经精神症状;但有少数HIV感染儿童出生时就有临床症状,平均出现临床症状的时间为出生后17个月。
影响艾滋病儿童生长发育和智力障碍的因素十分复杂,可能与营养缺乏、内分泌功能障碍、代谢因素、遗传因素、家庭环境、受教育的程度和经济状况等有关,而大多数学者认为,最主要的原因可能为HIV感染中枢神经系统。
HIV相关痴呆(HAD)是HIV感染儿童最严重的中枢神经系统表现,CT扫描提示脑皮质萎缩、白质异常、脑*化和其他病变,表现有认知功能总体下降和某些特殊领域功能缺陷,如运动异常、语言障碍及行为异常。
HIV感染的巨噬细胞和CD8+T淋巴细胞对大脑深层次的中线部位和颞叶内侧结构(丘脑、延髓、海马、小脑、基底节和脑桥)的损害是HAD的病理基础。
部分艾滋病儿童虽然临床上无其他明显症状,但经常有神经系统方面的异常,表现为脑萎缩、椎体束征、基底节*化等。
HIV感染儿童也可能存在HIV之外的其他病毒、细菌等微生物导致的中枢神经系统继发感染,引起皮质萎缩、白质异常等,出现中枢神经系统某些功能障碍,如内分泌功能紊乱、生长激素分泌减少,导致生长发育迟缓。
4. 并发淋巴瘤的概率更大,而卡波西肉瘤(KS)较成人少见:
成人艾滋病相关淋巴瘤以弥漫性大B细胞淋巴瘤多见,儿童以Burkitt淋巴瘤多见。Biggar等报道,124例并发肿瘤的HIV感染儿童,非霍奇金淋巴瘤(NHL)100例,其中最常见的是Burkitt淋巴瘤,这些淋巴瘤通常对中枢神经系统具有高度侵袭性,多发生于非洲儿童。
美国对5850例0〜14岁艾滋病儿童进行为期10年的跟踪调查发现,在HAART前NHL、KS是儿童艾滋病最常见的肿瘤,分别排在第一位和第二位;在HAART后,两种癌症的发病率分别下降87%和60%。
5. 以血液系统受累为主要症状者较成人多见:
据报道血液学异常几乎伴随着HIV感染的所有阶段,外周血象异常包括贫血、白细胞异常和血小板减少等。
林淑仪和戴碧涛对2006年4月至2009年9月收治的8例确诊艾滋病患儿和10例疑诊艾滋病患儿的临床资料进行分析发现,18例患儿中16例有血液系统损害的表现,为贫血、白细胞异常、血小板减少,以及骨髓细胞形态学异常等,以贫血最多见(占88.9%)白细胞异常占44.4%,血小板减少占44.4%,与ClaSter报道基本一致。提示血液系统的变化可以是艾滋病的早期表现。
6. 免疫系统表现与成人存在差异:
艾滋病儿童CD4+T淋巴细胞高于成人艾滋病患者。与成年人感染HIV相比,围生期即感染HIV的儿童CD4+、CD38+了淋巴细胞更高。
另外,与感染HIV的成人遭CD8+T淋巴细胞耗竭和加速衰老相比,HIV感染儿童保持一个较好的免疫重建能力。虽然HIV感染的儿童呈现激活CD8+了淋巴细胞的比例增加,但Treg的比例不变。
张福杰等研究发现,HIV感染儿童与成人患者相比,了淋巴细胞的活化功能更强,而且年龄越小,免疫活化程度越高。Jin等发现,儿童艾滋病患者各炎性因子的平均水平明显高于成人患者,而且一些年龄<6岁的患儿细胞因子水平较年长儿童和成人艾滋病患者高。细胞因子水平与艾滋病的进展相一致。
Fu等研究发现,NK细胞比例在HIV感染的儿童下降,NK细胞的杀伤活性升高,NK受体NKp30对细胞的表达增加,而CD16等的表达水平下降。这些结果表明,NK细胞比例和NK细胞受体在HIV感染儿童的急性变化与成年个体不同。
此外,IL-18的血清浓度升高,这些差异对阻断孕产妇的HIV传播和指导HIV感染儿童的治疗策略可能起一定的作用。
中华传染病杂志 2015年5月第33卷第5期 本文经《中华医学杂志》社有限责任公司授权,仅限于非商业应用。
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