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九、变应性疾病的治疗
变态反应性疾病的治疗应达到三个目的:一是:迅速缓解急性症状;二是:预防复发;三是根治。而且必须防治结合。非特异性治疗常用的药物有糖皮质激素、抗组胺 药、肥大细胞膜稳定剂、黄嘌呤衍生物、肾上腺素能药等。特异性治疗是指过敏原特异性免疫治疗(脱敏治疗),这是最理想的变态反应性疾病的治疗方法,也是WHO推荐的有望根治的方法,但前提是有明确的过敏原。
(一)、非特异性治疗方法
1.糖皮质激素治疗:
(1)吸入糖皮质激素治疗
适应症:哮喘、过敏性鼻炎等。代表性药物有:布地奈德(普米克)。GINA方案(全球哮喘防治创议)推荐长期小剂量吸入激素为主是预防和治疗哮喘的最有效方法。
(2)全身应用激素
适应症:急性荨麻疹、血管神经性水肿、重症哮喘急性发作等。代表药物有:甲强龙。
(3)婴幼儿湿疹:
医学上成为特应性皮炎,异位性皮炎,是儿童时期最常见的以剧烈瘙痒为特点的慢性皮肤病。低效局部用1%或1.5%可的松,在低效无反应时刻在躯干和四肢皮损处用中强度的激素,如曲安西龙油膏。由于外用激素可导致皮肤萎缩、紫纹,因此颜面不应用强效的激素,可用氢化可的松。高效的皮质激素一般连续用药不能超过1周。
(4)针对过敏性鼻炎常用的鼻喷剂
代表性药物:主要有辅舒良、雷诺考特、内舒拿。这类激素对鼻粘膜局部作用强,并且不易全身吸收。
2.组胺受体拮抗剂:
抗组胺类药物有H1受体和H2受体拮抗剂两大类,前者(H1受体拮抗药)主要用于过敏性疾病,如:过敏性哮喘、过敏性鼻炎、急慢性荨麻疹等。
H1受体拮抗剂分为三代。各代的代表药物及优缺点如下:
(1)第一代H1受体拮抗剂代表药物有:氯苯那敏(扑尔敏)、苯海拉明、异丙嗪等。其优点:疗效确切,口服吸收较快。主要副作用:易透过血脑屏障,产生中枢抑制作用,导致乏力、嗜睡、头晕、注意力不集中等。因此,高空作业、精细工作者和驾驶员需禁用或慎用。学龄期儿童上课时会影响学习。
(2)第二代H1受体拮抗剂代表药物有:常用的有开瑞坦(氯雷他定)、仙特明(西替利嗪)、皿治林(咪唑斯汀)、息斯敏(阿司咪唑)等。此类药的最大优点:药物不易透过血脑屏障,对神经系统影响较小,不产生或仅有轻微嗜睡作用;耐受性好。临床上应用较广,尤其对一些驾驶员等特殊人员及慢性病例更为适用。缺点:息斯敏(阿司咪唑)可诱发各种心律失常,虽然发生率低,但后果较严重,现许多国家已停止使用和生产。氯雷他定和西替利嗪因心脏毒性较小目前成为世界范围内应用最广泛的药物。
(3)第三代H1受体拮抗剂代表药物有:有酮替芬。此药物既无中枢抑制作用,又无心脏毒性。可用于预防变应性哮喘。
3.B2肾上腺受体激动剂
主要作用机制是扩张支气管,在控制哮喘症状方面有不可代替的作用。常用的代表性药物按疗效持续时间分类,可分为:
(1)短效类吸入药,代表药物沙丁胺醇(万托林),在哮喘急性发作时能迅速缓解支气管痉挛,一般吸入给药可维持3~4小时。
(2)中效类药物:特步他林(博利康尼),一般吸入给药可维持6~8小时。
( 3)长效类药物:丙卡特罗(美普清),此药一般口服用药,特别适合控制夜间哮喘或慢性哮喘。
4.白三烯拮抗剂:
主要作用机制是拮抗白三烯炎症介质。代表药物:孟鲁司特(顺尔宁)、扎鲁司特等。目前最为常用的是:孟鲁司特,因每天只需口服1次,尤其适合于儿童。对于轻度支气管哮喘患者,可以预防和长期治疗过敏原诱发的气道反应。
5.炎症细胞膜稳定剂:
主要作用机制是稳定肥大细胞膜,防止脱颗粒,抑制过敏反应物质。代表药物有色甘酸钠、酮替芬、曲尼司特等。主要用于预防哮喘发作,包括运动、冷空气等引起的急性气道收缩。
6.CPG DNA基因治疗
CPG DNA是一种含有CPG(非甲基化胞嘧啶磷酸-鸟嘌呤) 结构的DNA,是通过基因疫苗免疫治疗的方法,是将来发展的方向。其机制是通过诱导Th1反应,抑制Th2反应,用于治疗哮喘等过敏性疾病。接种疫苗预防和治疗哮喘的基本理论在此。
(二)、特异性变态反应疫苗治疗
特异性变态反应疫苗治疗,又称为脱敏疗法。其机制是临床上确定过敏性疾病患者的过敏原后,将该过敏原制成过敏原提取液并配制成各种不同浓度的制剂,经反复注射或-其他途径(包括舌下含服脱敏疗法)与患者反复接触,剂量由小到大,浓度由低到高,从而提高患者对该种过敏原的耐受性,当再次接触此种过敏原时,不再产生过敏现象或过敏现象得以减轻。是目前改变过敏性疾病自然进程,治疗有效的手段。
(1). 过敏原注射脱敏皮内注射治疗,是指用过敏原提取物进行皮内注射。脱敏注射从小剂量开始,逐渐增加剂量,直至产生抗体,以增加对过敏原的耐受性。脱敏治疗需要长期治疗,一般至少需要2~3 年,甚至4~5年。
(2).舌下含服脱敏治疗,是将诱发过敏的物质(如尘螨)制成不同浓度的脱敏液,用患者能适应的小剂量每日给药(将脱敏滴剂滴于舌下,使其慢慢吸收,1~3 分钟后咽下), 逐渐增大剂量,达到维持水平后持续足够时间,以提高病人的耐受力。舌下含服脱敏治疗已确定有效,并获世界卫生组织认可,在欧美等发达国家得到大力推广。其 突出优点是使用方便,免去注射带来的痛苦和恐惧感,并且更为安全。我国也已采用了这种疗法,国内已有标准化的舌下脱敏药物粉尘螨滴剂(如:畅迪),效果良好,极大改善 了过敏患者的生活质量。一般需要3~6 个月起效,要维持长期疗效,应该在症状消失后继续用药一段时间,一般建议2 年,疗效可持续多年,甚至终身。
免疫(脱敏)疗法的适应证:1型变态反应 吸入致敏原明确,且难以绝对避免者。包括:草(如:艾蒿、草)、花粉(夏秋花粉、春季花粉)、尘螨、霉菌、昆虫引起的过敏性鼻炎、哮喘或过敏性结膜炎。食物或药物所致的过敏反应一般不脱敏治疗,要避免食用或应用。
免疫(脱敏)疗法的禁忌证:(1)非Ⅰ型变态反应性疾病;(2)伴有Ⅲ型变态反应疾病患者,如过敏性紫癜;(3)特异性变应原曾引起剧烈的过敏反应,脱敏可能有危险者,如有过敏性休克史患者;(4)致敏物不明确。(5)物理因素所致的变态反应,如射线(光感性皮炎)、温度等。(6)有应用肾上腺素的禁忌证。(7)5岁以下儿童一般不予以脱敏。(8)Ⅰ型变态反应性疾病严重发作时等。(9)有严重的心理障碍。(10)顺应性差。
十、变态反应病在防治上的复杂性与困难性
1. 变态反应体质的难更改性
2. 变态反应的多原性过敏因素
3. 变态反应病人所处环境的多变性
4. 某些过敏原彻底避免的困难性
5. 脱敏疗法在变态反应防治上的局限性
6. 某些变态反应病人所致并发症的不可逆性
7. 病人对长期抗变态反应治疗所产生的耐受性
8. 大量非特异性因素对变态反应发病的影响 |