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majufeng
发表于: 2010-12-13 08:18:52 | 只看该作者 |正序浏览

对于高血压患者,有效控制血压并使其达标,是高血压治疗策略的前提和基础,选择优化的降压治疗方案与改善患者治疗依从性,是提高降压达标率的关键。临床中有近50%的高血压患者需要使用2种或者2种以上的降压药物治疗。和单药治疗比较,联合治疗可以更大幅度地降低血压,从而大大提高降压的达标率。中国高血压指南指出,单药治疗疗效不满意的可以采用两种或多种降压药物联合治疗,2级以上高血压为达到目标血压常需联合治疗。联合治疗可以使用2种或多种药物配伍使用,也可以直接选择固定复方制剂(2种或2种以上药物的复合制剂)。
固定复方制剂可以是中药、西药或中西药复合。临床常用的复方制剂包括传统复方制剂与现代复方制剂。传统复方降压制剂出现于20世纪60~70年代,以北京降压0号、复方降压片等为代表。这类复方制剂以国产“小复方”形式出现,通常由中枢性降压药利血平,血管扩张药双肼屈达嗪、利尿剂氢氯噻嗪及少量镇静剂等组合而成,符合“小剂量联合”的治疗原则。这类药物降压效果明显,价格低廉,在国内上世纪70~80年代曾被广泛运用于高血压的治疗。直至今日,在社区和农村,传统的降压复方制剂还在被广泛应用,它为我国的高血压防治事业作出了巨大的贡献。然而,随着循证医学的发展,人们对抗高血压药物的认识不断深入,降压治疗理念也在不断改变。
传统复方降压药的弊端逐渐显现:首先,复方降压药的主要成分之一的利血平被证实具有致抑郁、消化道出血等严重副作用,在我国被列为第一批淘汰药品;在美国预防、检测、评估与治疗高血压全国联合委员会第7次报告(JNC7)中,传统复方降压药成分之一的可乐定也被指出可影响大脑认知功能,不建议作为一线降压药物。现在看来,传统复方降压制剂中各组成成分(除利尿剂外)均非指南推荐的一线降压药物。其次,组分的配比欠合理,大部分复方制剂由3~10种成分组合而成,无法获知各组分间可能发生的不良反应。而且传统复方制剂在靶器官保护以及减少心脑血管事件方面缺乏循证医学证据。但是小剂量固定复方制剂的概念还是高血压治疗策略中的一个重要组成部分。
  上世纪90年代开始研制新的现代复方制剂,这类复方制剂以高血压一线治疗药物为基础,一般由2~3种降压药物组合而成,各组分间相互作用明确。现代复方制剂在循证医学的基础上,遵循疗效叠加、优势互补、降低不良反应的原则。早期的现代复方制剂如氢氯噻嗪+贝那普利,氢氯噻嗪+厄贝沙坦等为利尿剂与肾素血管紧张素系统(RAS)抑制剂[血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)]的复方制剂。利尿剂与ACEI/ARB联合运用可对高血压的RAS机制及容量机制进行双重阻断,同时,RAS抑制剂还能减少长期使用利尿剂带来的一系列不良反应,包括激活RAS系统、电解质紊乱等。研究显示,与单药治疗相比,这类复方制剂能在提高降压达标率同时减少不良反应的发生。然而,越来越多研究证实利尿剂能引起胰岛素抵抗及增加新发糖尿病发生风险等众多不良反应,提示利尿剂与RAS抑制剂并非优化的最佳组合方案。
  另一类备受关注的现代复方制剂为以长效钙拮挤剂(CCB)为基础,与RAS抑制剂联合的复方制剂。这类复方制剂有很好的理论基础:首先,长效钙拮挤剂卓越的降压效果可以弥补RAS抑制剂特别是ARB在降压强度上的不足。其次,由于大部分长效钙拮挤剂主要扩张动脉并不扩张静脉,导致毛细血管压升高,液体渗漏到血管外引起组织水肿,RAS抑制剂在扩张动脉同时也扩张静脉,使毛细血管压降低从而减轻长效钙拮挤剂引起的水肿现象。所以长效钙拮挤剂联合RAS可以成为优化的联合治疗方案。在ASCOT研究中,以苯磺酸氨氯地平为基础加用ACEI的治疗方案在降低心血管事件及卒中发生率方面显著优于以β受体阻滞剂加利尿剂的联合治疗。2008年公布的ACCOMPLISH研究中,苯磺酸氨氯地平与贝那普利的联合(固定复方)治疗在降低复合心血管事件及心梗发生率等一系列硬终点方面显著优于贝那普利与氢氯噻嗪的联合(固定复方)治疗方案,而且苯磺酸氨氯地平与贝那普利治疗组低血压发生率更低。苯磺酸氨氯地平应用于临床的10余年间,未发现绝对禁忌证,未发现严重的不良反应,也未发现和其他药物有严重的相互作用。在安全有效的前提下,还积累了大量的循证医学证据,不论是单药治疗,还是在联合治疗方面,以苯磺酸氨氯地平为基础的降压治疗方案都得到了一致的心脑血管获益。所以在现代复方制剂的研制中,以长效钙拮挤剂苯磺酸氨氯地平为基础的联合治疗方案得到了普遍认可。
  综上所述,传统复方降压制剂廉价但是不良反应较多,依从性差,缺乏心脑血管获益方面的临床证据,不推荐作为高血压患者的长期治疗药物,尤其是老年患者应慎用。但是根据患者的经济承受能力,在一些地区,传统的复方降压制剂仍有应用的空间。现代复方降压制剂和传统复方降压制剂比较,有相对丰富的循证医学证据支持,较少的药物相互作用和不良反应,在一定程度上提高了患者的依从性,更易为临床所接受。对于单药治疗不满意,和需要长期联合治疗的患者是上佳的选择。但是在临床实际工作中,固定的复方制剂并不能适用于所有的高血压患者,特别是在起始治疗阶段,还要考虑患者的个体情况,随时调整治疗方案及药物剂量,所以联合治疗不能等同于简单的固定复方制剂,在临床实践工作中,高血压治疗需要依据指南和循证证据,但也需要考虑患者的个体差异,要想“一片药”解决所有问题的思路不能满足复杂的临床需求。因而,在高血压治疗中应掌握的总体原则是:立足循证,遵循指南,在优化、简化的治疗策略下,还要考虑患者的个体化差异和需求。[/
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