关键字： 益生菌 |临床应用

        服用抗菌药物期间需要联合服用益生菌么?

        抗菌药与益生菌联用的服药时间?

        微信调查

        随着临床抗菌药物的广泛使用，由其引起的肠道菌群紊乱也受到越来越多的关注。益生菌可调节肠道微生态紊乱，但医务工作者在日常临床实践中应如何平衡益生菌制剂与抗菌药物的联合应用?对不同人群是否需要区别用药?

        针对“益生菌临床合理应用”中的“益生菌制剂与抗生素联合应用时机”，我们通过本报的官方微信号进行了问卷调查，共594人参与投票。使用抗菌药是否需要预防性联合使用益生菌制剂?

        抗生素相关性腹泻(AAD)是指伴随着抗生素的使用而发生的无法用其他原因解释的腹泻，其发病率因人群及抗生素种类的差异而不同，一般为5%~25%。

        AAD的病因和发病机制复杂，目前尚未完全清楚。多数研究者认为，抗生素的使用破坏了肠道正常菌群，是引起腹泻最主要的病因。另外，抗生素引起的变态反应、毒性作用以及干扰糖和胆汁酸代谢是也是引起AAD的可能原因。

        假设AAD是由于抗菌药破坏了肠道正常菌群引起的，那么在使用抗菌药期间补充益生菌可能会减少AAD的发生率。

        为证实这一假设，国内外的研究者做了很多临床试验，但研究结果并不一致。部分研究结果认为益生菌不仅可以预防或减少AAD，可能还有助于避免梭状芽胞杆菌感染。2013年一项纳入超过17000名65岁或以上的患者的研究表明，在益生菌组和安慰剂组之间的梭状芽胞杆菌感染或AAD发生并无差异。

        目前尚无充足的证据证明在使用抗菌药物期间预防性使用益生菌可以减少AAD的发生率。因此在临床上并不常规推荐使用抗菌药的患者预防性使用益生菌，仅在已发生AAD或发生AAD的高危人群中使用益生菌制剂(药品)。

        益生菌临床使用注意事项药物相互作用

        同时使用抗菌药和微生态制剂是否会影响活菌制剂的功效是值得注意的问题。

        例如，地衣芽孢杆菌活菌颗粒对环丙沙星、庆大霉素、多西环素、头孢唑林、阿莫西林/克拉维酸钾、呋喃唑酮、甲硝唑等28种药物敏感，不宜同时服用，可选用地衣芽孢杆菌活菌颗粒耐药的抗菌药物，如红霉素、阿奇霉素、克林霉素等。双歧杆菌三联活菌散不宜与万古霉素、环丙沙星、哌拉西林、四环素、甲硝唑等同服。临床上如需益生菌与抗菌药合用时需间隔2~3小时。

        铋剂、鞣酸(如鞣酸蛋白)、药用炭、酊剂(如颠茄酊)等能抑制、吸附或杀灭活菌，亦不应与微生态制剂合用。

益生菌联合使用

        不同的益生菌制剂所含的菌株不同，临床应根据不同病症合理选用微生态制剂。

        有研究显示，双歧杆菌三联活菌散治疗婴儿腹泻的疗效优于地衣芽孢杆菌活菌颗粒及多种微生态制剂的联合应用，因此盲目采用多种微生态制剂联合治疗并不能提高临床疗效，需慎重选择。服用方法

        益生菌制剂多为活菌制剂，不能耐受热，服用时不宜用热水吞服，宜选用40℃以下温水服用。

        部分益生菌制剂不耐酸，需要空腹服用。但随着制剂工艺的提升，目前大部分益生菌制剂均可耐受胃酸顺利到达肠道。

        当益生菌与抗菌药同时服用时，应分别在餐前和餐后服用，具体餐前及餐后服药时间选择时，应“两害相权取其轻”，将对胃黏膜刺激较大的药安排在餐后服用。

        大部分抗菌药都对胃黏膜有刺激，因此益生菌宜在餐前服用，间隔2~3小时，在餐后服用抗菌药。

        这种前后服用顺序并不绝对，可根据具体情况进行调整，但时间间隔必须要满足。

益生菌的安全性

        益生菌虽定义为对人体有益的细菌，但并非绝对安全。关于益生菌安全性的研究及报道有限，已发现的益生菌潜在危害主要包括潜在感染风险、有害的代谢活动、益生菌耐药性的转移等，其中最受关注的是由益生菌引起的菌血症、条件性感染和耐药性转移。

        目前的研究结果表明，益生菌在健康人群中应用较为安全，且儿童、成年人、老年人的不良反应发生率无显著差异，但是应该谨慎用于有菌血症风险的患者和新生儿或免疫缺陷等特定人群。

        特约主任编委 张晓乐 、刘芳

        特约副主任编委 梅丹、夏文斌、刘皈阳、陆进

        特约编委 王晓玲、张婷、张艳华、张海莲、李晓玲、赵环宇、张海英、纪立伟、闫峻峰、马满玲、范鲁雁、王大猷 每月1期，敬请关注!

作者：张晓乐 刘芳 等 来源：中国医学论坛报 日期：2015-09-28