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发表于: 2008-7-2 12:41:09 | 只看该作者 |倒序浏览

尼莫地平治疗脑血管病研究 尼莫地平(Nimodipime)是二氢吡啶类钙拮抗剂,可以选择性地抑制钙离子向血管平滑肌细胞内流,同时抑制动脉平滑肌细胞内磷酸二酯酶的活性,使细胞内cAMP浓度增高,动脉平滑肌松弛,全身小动脉扩张、血管阻力降低。近年随着药理作用的深入研究,尼莫地平在治疗脑血管病方面的临床应用更为广泛。 ▲脑血管痉挛 脑血管痉挛(CVS)是蛛网膜下腔出血(SAH)最重要的并发症,是增加患者病死率和致残率的主要原因。一项研究在65例动脉瘤SAH的患者中采用早期手术后尼莫地平药物相结合的方案治疗。经过6个月观察,术前临床分级是Ⅰ、Ⅱ级的患者中有96%得到不同程度的临床改善,Ⅲ、Ⅳ级的患者中有84%改善。国内王红锋等研究报道SAH患者57例,随机分为尼莫地平组和常规治疗组,对防治(特别是预防)效果、疗程、CVS发生率、病死率等指标进行评估,尼莫地平组均明显低于常规治疗组。应用尼莫地平效果也较满意,尼莫地平组发生的CVS,继续应用尼莫地平治疗,仍然有效。目前大多数观点认为,尼莫地平是防治SAH和CVS最重要的有效药物,能改善所有级别SAH伴发CVS患者的预后。 ▲脑梗死 引起脑梗死以动脉硬化血栓形成占多数,脑组织在缺血缺氧时,神经细胞内钙浓度上升,脑血管痉挛。国外的研究发现,尼莫地平1微克/(千克·分钟)静脉滴注,无论梗死前或梗死后应用,均可使全脑缺血犬的脑血流量增加,增加量约为对照组的两倍。有的研究结果表明,用药时间越早,梗死面积越小。国内朱春艳1999年报道,用尼莫通(活性成分是尼莫地平)治疗急性缺血性脑梗死50例,总有效率为96%,较低分子右旋糖酐对照总有效率为70%,有显著性差异(P<0.05)。 ▲偏头痛 目前认为,偏头痛发作是由于血管平滑肌细胞内钙浓度增高,平滑肌收缩所致局部血流灌注量减少,其发生率约为5%。尼莫地平可阻止钙离子进入细胞内,预防偏头痛发作。国内学者研究表明,尼莫地平在减少头痛发作频率、缩短头痛时间和减轻头痛程度方面均显著优于安慰剂组,显效和有效率为80.3%。还有人观察治疗64例结果显示,尼莫地平对偏头痛的缓解显效率为71.9%。 ▲脑出血 脑出血后相当一段时间内,在血肿周围会出现局部脑血流下降,已被动物实验和临床研究所证实。尼莫地平可改善高血压出血后的局部脑血流下降和伴随的临床变化。国内学者匡永锋等2000年报道,将84例经头颅CT证实基底节出血患者,治疗组和对照组均给予降颅压、营养脑细胞及止血降压常规治疗,治疗组加用尼莫通50毫升(10毫克),每天静滴1次。10~14天后,治疗组较对照组血肿周围血肿带面积明显缩小(P<0.05),神经功能缺损评分明显改善(P<0.01),并能明显改善病情及预后。国内科研人员刘玉光等最近用尼莫通治疗自发性脑室内出血75例,与常规药物组88例比较,病死率分别为31.2%和38.2%,神经功能恢复率分别为82.9%和72.9%,均有显著性差异。 ▲改善记忆功能 研究证实,脑损伤最易累及的是具有学习记忆重要功能的海马区,Ca2+超载又是海马区选择性易损伤的原因。分别对大鼠、兔、鸡、猴的脑外伤、脑老化及缺血性脑损伤等动物模型,采取服用尼莫地平前后进行学习记忆功能检测,发现服药后动物学习功能较服药前有明显提高。国外对数百例患有老年痴呆患者进行尼莫地平治疗3~6个月,发现可缓解老年性痴呆,学习记忆功能随疗程延长而疗效更为明显。 ▲其他 尼莫地平可调节钙通道改变细胞膜电位,抑制Ca2+内流而防止癫痫样放电。有人通过研究发现,特别是脑血管病后癫痫,经小剂量辅助抗癫痫药加尼莫地平治疗后,癫痫发作频度下降89.61%。尼莫地平可使某些辅助抗癫痫药血浓度提高。亦有观察到对脑细胞自由基损伤有保护作用。 尼莫地平临床应用逐渐扩大,副反应较小,常规用药滴注对血压和心率无明显影响,但在较大剂量使用时,可出现头痛、头晕、面部潮红、血压下降等,也应值得重视。
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