肠道菌群干预方式讨论(二) [复制链接]

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发表于: 2017-12-29 16:06:56 | 只看该作者 |倒序浏览

本文来源：微信公众号艾美达

一个健康人的肠道内定居着约150多种细菌，总数可达100万亿(最近有研究据说老前辈把这个数字搞错了，真正的数字是40万亿，总之是很多了)，参与维持肠道的正常生理功能和机体免疫功能。多种肠道和肠道外疾病, 如艰难梭菌感染、抗生素相关性腹泻、炎症性肠病(IBD，溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD))、便秘、代谢综合征、肥胖、II型糖尿病、心血管疾病、免疫系统疾病、过敏、自闭症等等均与肠道菌群紊乱密切相关。

目前的证据表明对患病人群进行肠道菌群干预可以缓解患者的病情，目前对肠道菌群干预的措施包括：粪菌移植、粪菌胶囊、抗生素、益生菌、益生元和食物，小编尝试从自己的角度谈谈这些干预措施适应的范围和效果，以及要注意的事项，中间如果有不当之处，还请各位读者批准指正。

粪菌移植顾名思义就是将健康人的粪菌通过各种方式移植到患者体内，从而矫正患者已经紊乱的肠道菌群，目前已经知道粪菌移植对复发性艰难梭菌感染有奇效，并且已经被纳入临床指南，另外也有报道表明粪菌移植对溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)也有一定效果，感觉医生群体对这个需要手动操作并且有点恶心的事情特别感兴趣，之前看过报道说哈佛医学院尝试用粪菌移植治疗肥胖，但是目前还没有看到临床结果出现，欧盟体系内曾经采用粪菌移植对代谢综合症的患者进行干预，发现干预后患者的很多指标(血糖、血脂、胰岛素敏感性等)都得到了改善，目前并没有见到粪菌移植的负面案例，我只看到一篇报道说有个母亲移植了自己女儿的粪菌后开始肥胖了，当然由于这是个案，不能排出其他因素。

粪菌移植适用于那些肠道菌群紊乱比较严重的患者，对于普通人来说则无必要，还是建议采用温和的手段来进行肠道菌群干预，由于某些特殊的原因(比如大量使用抗生素)，导致患者体内的肠道菌群紊乱，而且无法自主恢复平衡，那么就不用等它自己恢复了，直接把一个成熟平衡的肠道菌群空运到患者体内，重建患者的肠道菌群，重建成功的肠道菌群不同于之前的供体的肠道菌群，也不同于患者之前的肠道菌群。

之前听朋友说过粪菌移植的供体的筛选标准极其严格，供体本身健康，未使用抗生素，没有传染性疾病，并且还要进行一系列的医学检测，表明未携带可感染的病毒，由于这一系列的检测加上后续的移植操作导致粪菌移植目前的费用可不便宜呢，最初的粪菌移植一般采用同一个家庭内的其他成员作为供体，比如父母给子女作为供体或者子女给父母作为供体，当然也存在夫妻之间作为供体的情况，同一个家庭成员内移植的好处在于成员之间的生活和饮食习惯相似，理论上他们的肠道菌群也更相似，因此操作起来也方便，但是这样终究还是有很多的问题，每个患病者和家庭的供体匹配，那么每个供体都要检测一次，费时费力，能不能筛选到好的供体，以后一直让他提供粪菌，然后给所有患病的人移植他的粪菌，现在很多医院就是操作的。

前面说到粪菌移植，接下来说下粪菌胶囊，粪菌移植采用的方法是把粪菌悬液通过插管的方式输入到患者的肠道，当然分成上插管和下插管，这个必须要在医院做，而且有一定的痛苦，于是大家就想到了替代方案—粪菌胶囊，将粪菌悬液浓缩做成固体颗粒，然后封装到胶囊中通过口服的方式将供体的粪菌摄入患者体内，其中胶囊选择的是肠溶型的，保证胶囊的内容物在肠道才释放，保证细菌的存活，不然这些细菌在通过胃部的时候，大部分就被胃酸杀死了。粪菌胶囊由于需要进行一些处理，因此细菌的种类、活性或者数目都会受到影响，理论上它的效果是不如新鲜的粪菌悬液的，实践中有人证明粪菌胶囊的效果与粪菌移植的效果差不多。

粪菌移植和粪菌胶囊，其实二者都是一样的，把肠道菌群看成一个复杂的整体，并不需要去关注起作用的是哪些菌，直接将整个群落移植到患者体内，这个思路其实很好玩，在现实中也非常高效果，这里插播一个小故事，之前我运营过网站，有的时候修改代码，导致整个网站崩溃，这个时候我们需要去检查bug在哪里，然后去修改，这个过程很耗费时间，但是我的表哥不这么做，他对网页编程也不感兴趣，他是一直备份，碰到崩溃的情况直接恢复，没有时间去找bug，这是2种思路，运用到肠道菌群的恢复上也是如此，如果明显知道是哪个菌导致的结果，那么直接针对这个菌下手就可以，如果不知道是什么情况，那就不用麻烦了，直接把一个健康的菌群直接全套搬过来恢复就好了，粪菌移植和粪菌胶囊就是这个简单粗暴的思路。

抗生素这个最初发明的时候是用于杀菌防止细菌感染的，也可以用于细菌感染导致的腹泻，但是病毒性的腹泻抗生素则无效果。抗生素本身可以用于对肠道菌群进行“大屠杀”，不管“好的菌”还是“坏的菌”一概诛杀，在致病菌感染导致的急性腹泻中效果很好，但是也埋下了隐患，就是肠道菌群在恢复重建的过程中会变成什么样子，无法预期，之前有报道说长期用抗生素的人最后肠道菌群无法恢复，有益菌都被干死了，能够抵抗抗生素的有害菌大量繁殖导致患者最终腹泻不止，所有的抗生素都无效，只能进行粪菌移植。大量使用抗生素之后导致细菌产生耐药性，那不但是个人体内的“*”，也是整个人类的“*”，其中艰难梭菌就是典型，这种菌容易发展出抗生素抗性，平常的情况下它在肠道无法兴风作浪，但是如果抑制它的细菌被抗生素大量杀死，它获得巨大的生存空间就会大量繁殖导致患者腹泻不止。但是一般情况下患者使用一次抗生素对肠道菌群进行清洗之后，患者的肠道菌群会迅速恢复，并不会发展成极端的情况，这是这次抗生素使用后患者的肠道菌群与使用之前就不一样了，多样性有可能变差。考虑到抗生素对肠道菌群的无差别伤害，因此我并不愿意把它作为肠道菌群干预的常用手段，倒是可以在粪菌移植之前使用一次抗生素清洗肠道残菌，这样粪菌移植的效果估计会好一些。抗生素分成广谱抗生素和窄谱抗生素，对肠道感染一般优先采用窄谱抗生素减少对肠道菌群的伤害，另外我们也期待以后能研制出更精准的抗生素，特异性的针对某一类菌，这样的话抗生素就可以变成肠道菌群有效的干预手段了，用于降低某类菌的丰度，而特定的益生菌则可以用于提升某类菌的丰度。

接下来就可以聊聊益生菌了，现在市面上把益生菌产品吹嘘的很神，营销大于技术，这样会给行业带来巨大的伤害。能够干预肠道菌群的益生菌产品需要满足3个条件：1)活着，益生菌是活的才能行，死菌过了肠道估计可以刺激一下免疫系统，但是很快就被排出体外，没有持续的效果，想判断益生菌产品是否活着，有个很简单的办法，自己做个酸奶，如果可以发酵成功的话，就说明这个产品还有活菌，如果连酸奶都无法发酵成功，这个产品就是坑货，可以直接扔了; 2)量够，肠道菌群的数目很大，如果外源摄入的菌数目太少，就想一滴墨水滴入大海一样根本就没有效果;3)可以抗胃酸，口服的益生菌产品需要经过胃，胃酸可以杀死大部分的细菌，因此就要求益生菌可以扛住胃酸，不然这一关就全挂了，自然就没有效果了。抵抗胃酸这个事情可以通过2个途径解决：1)筛选抗胃酸的益生菌;2)在益生菌外面做一层包膜或者直接把益生菌做成胶囊，从而抵抗胃酸。益生菌产品目前整体效果还是欠缺，而且通过卫生部批准的益生菌种类还是不多，因此干预的效果不理想，属于造概念的阶段。

益生元这块我是持负面观点的，因为我认为只要是食物均衡全面，并不需要额外补充益生元的，通过高度提纯得到的益生元产品对肠道菌群的整体影响可能是灾难，我们并不能绝对保证这些益生元产品只增殖有益菌，不增殖有害菌，很多人会怼我说益生元如果增殖有害菌就不叫益生元了，我的回复就是绝对的东西不存在，尤其是研究不足的情况下，很多益生元对整个肠道菌群的影响并未得到充分的评估，而且生产过程中质控不足或者其他东西的引入都会导致益生元产品靠不住，之前与朋友交流的时候，他把益生元比作*，使用之后可能会导致某些菌丰度攀升很快，但是已经破坏了肠道菌群的平衡了。这方面也有实际的案例，有的朋友服用了菊粉产品之后会腹痛，后面就不敢继续服用了。一句话益生元验证不足，益生元产品不可靠，不宜信赖和服用，即使以后能研究出特效的益生元产品，由于不好把握力度，也不建议使用。

最后说食品，这块是大家经常碰到的，只要强调3个观念就好了：1)饮食全面，保持多样化，各种东西都吃点;2)注意荤素搭配，多吃素，但是绝对不可全素，那样的饮食方式是不健康的;3)多吃点发酵食品，常喝酸奶。