4月13日,在全国第五届肝病免疫和生物治疗研讨会上,中国医学科学院、北京协和医学院输血研究所陈利民教授发表了题为《干扰素治疗丙肝疗效预测及病毒耐药机理》的演讲。 陈利民指出,丙肝病毒(HCV)感染后,80%以上导致慢性持续感染。干扰素联合利巴韦林治疗,对50%的患者有效,然而,目前存在普遍的毒副作用及费用昂贵问题。虽然FDA已经批准作用于HCV复制所必需的蛋白酶抑制剂(DAA)用于难治性Ⅰ型丙肝患者“三联”治疗,但广泛的快速病毒耐药及昂贵的治疗费用限制了其广泛应用。因此没研究治疗前的疗效预测方法及丙肝病毒耐药的分子机理,对开展丙肝个体化治疗及新型抗病毒药物研究非常必要。 陈利民等人采用高通量基因芯片检测,从慢性病丙肝病毒感染者治疗前肝组织内筛选出18个表达差异基因,预测患者对干扰素治疗是否有有效准确率在95%以上。 干扰素敏感基因(ISG)不仅表达水平有差异,而且表达具有细胞特异性,即在不同细胞内表达与干扰素治疗效果密切相关。如果ISG主要在肝细胞内表达,患者对干扰素治疗无效,如果主要在巨噬细胞内表达,则90%以上的患者对干扰素治疗敏感。通过对全基因组关联分析发现,IL28B SNP与HCV感染后病毒的自然清除及干扰素治疗效果有关。研究表明,基于ISG在肝组织内不同细胞表达预测干扰素治疗丙肝疗效较IL28B-SNP预测疗效更佳准确。来源:医学论坛网 |
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