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溃疡性结肠炎的药物治疗

2012-4-16 09:39| 发布者: admin| 查看: 230| 评论: 0

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简介:溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis)是一种非特异性炎症性肠病。其发病原因被认为与自身免疫调节异常有关,可能由于人体内产生了对自身结肠上皮具有杀伤作用的抗体、免疫复合物或免疫淋巴细胞所致。...

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis)是一种非特异性炎症性肠病。其发病原因被认为与自身免疫调节异常有关,可能由于人体内产生了对自身结肠上皮具有杀伤作用的抗体、免疫复合物或免疫淋巴细胞所致。这一疾病在我国近年来也相当常见,各年龄段均可发病,但高发年龄在20-50岁。有关本病的药物治疗拟从以下几方面探讨:(1)治疗用药简介;(2)溃疡性结肠炎的药物治疗原则;(3)并发症的处理。

1 溃疡性结肠炎治疗用药简介
(1) 柳氮磺吡啶(SASP)及5-氨基水杨酸(5-ASA)类。
(2) 肾上腺皮质激素类。
(3) 免疫抑制剂。

2 溃疡性结肠炎的药物治疗原则
溃疡性结肠炎的药物治疗原则要从以下方面考虑:
(1)根据病情分期,是急性期还是缓解期?
(2)治疗要考虑病变范围和病情的轻、中、重(特别是急性期)。

2.1 溃疡性结肠炎急性期的治疗

在急性发作期,一旦诊断确立,治疗要尽早,药量要给足,治疗要个体化。所谓治疗“个体化”,就是要根据病变分布和病情的轻、中、重来选择药物并确定剂量。对此,Edwards和Truelove的分型便是把病变分布和病情轻重结合起来的考虑,对治疗有较大参考意义。对轻型,可采用柳氮磺吡啶(SASP)或5—ASA,通常剂量为3—4g/d;对远端直肠型,可用上药栓剂(剂量1—2g/d)。病变范围在左半结肠的,也可用琥珀酸氢化可的松100mg—200mg/d,睡前或分2次保留灌肠。近年来采用新型激素类制剂布地奈德(丁地去炎松,budesonide)2mg加水100m1保留灌肠,其局部药物浓度高,疗效与5—ASA或氢化可的松灌肠相当,90%的药物经肝脏代谢,故全身的不良反应小。对某些病人,中药锡类散保留灌肠亦有效。

对病情属中度以上或病变范围较广的,一般都要用口服糖类皮质激素,如泼尼松或泼尼松龙每日30—40mg,用药10—14d,病情稳定后再逐渐减量。

对重型病人,要用静脉滴注氢化可的松或其琥珀酸钠盐,一般用量为200—300mg/d。病情好转后,先将静脉剂量减量,同时与口服短期交替,再改为口服剂量。对激素反映不好者也可采用免疫抑制药,如环磷酰胺或环抱素(cyclosporine)治疗。

有高热伴脓血便次数较多的病人,考虑到肠道有混合感染时,可加用广谱抗生素或对G—或厌氧菌有效的抗生素,如甲硝唑等。有时可发生肠菌群紊乱,则需用一些生态制剂。

2.2 溃疡性结肠炎缓解期的维持治疗

缓解期的治疗原则为:
(1) 药物要逐渐减量:泼尼松剂量30mg/d时,减量宜更缓,每减5mg约间隔2周。最小维持量达10mg/d成为理想,但要个体化。
(2) 可改用SASP 2—3g/d(或相应量的5—ASA),或同时加用硫唑嘌吟类。硫唑嘌吟宜在皮质激素减至小量前先期应用,因其充分起效要数个月后。
(3) 维持用药多久尚无定论。对较轻的初发型,如控制较顺利,有人提出,病情稳定后维持治疗至少1年。对反复发作的病人要长期甚至终生用药。 维持治疗的时间一般很长。此期间要注意药物的不良反应。皮质激素可使病人有满月脸、多毛、痤疮等皮肤改变、失眠、精神异常,更重要的是导致机体抗感染能力降低,可诱发糖尿病、白内障和骨质疏松,甚至发生无菌性股骨头坏死。对长期应用激素治疗溃疡性结肠炎的病人,要注意对上述不良反应的观察,并尽量减少激素的用量或用其他药物代替激素。SASP的不良反应为胃肠道反应、头痛、皮疹、粒细胞减低、溶血等。可由于对药物过敏或中毒引起,后者较多见,并常与剂量较大(>4g/d)或与肝脏的慢乙酰化有关,停药后可渐好转。此外,SASP还可减少精虫的数量而致不育,停药3个月后一般好转。不论应用何种药物,在维持治疗期间还需定期监测周围血像和肝、肾功能等。

3 溃疡性结肠炎并发症的处理

北京协和医院1996年报道了溃疡性结肠炎的并发症。早期并发症为水与电解质平衡紊乱、大量便血、肠菌群失调、中毒性肠扩张、败血症等。后期的并发症则有肠瘘、肠梗阻、癌变等。出现并发症一般都是重症病人。并发症是溃疡性结肠炎病人死亡的重要原因。有并发症组的死亡率为23%,明显高于无并发症组的2%。因此,对本病重症病人,要注意早期发现和防治并发症。对几种主要并发症的诊断处理原则如下。

3.1 大量出血

大量出血的标准为心率增快(120次/min)伴有血压下降(90/60mmHg)。此时应积极补充血容量,输液、输血,维持有效循环血量。一般24—48h输血1200—1600m1而病人仍有持续活动出血时,应考虑外科手术止血。

3.2 自发性肠穿孔

可出现于急性发作期的重症病人。所以,在重症病人禁忌进行详细的肠镜或钡灌肠检查,以免诱发肠穿孔。如果病人的腹痛伴有明显腹壁压痛、肌紧张和反跳痛时,要考虑此种可能性。腹平片显示膈下游离气体或诊断性穿刺抽出脓血性液体时可以肯定此诊断。肠穿孔发生后,一般应予手术处理。

3.3 中毒性肠扩张

此并发症应注意早期发现。病人如有腹部胀气、肠鸣音少、低钾血症,特别当伴有周身毒性症状(如发热≥38.6℃,心率≥120次/min,白细胞增高等)或意识障碍时,要考虑到这种可能。低钾血症或应用抗胆碱能或含阿片类止泻药均可诱发毒性肠扩张。在重症病人,为减少肠道负荷,通常需禁食。由于腹泻次数多,病人往往有脱水和电解质紊乱,此时,应及时给予水、电解质,特别是钾的补充。在重症溃疡性结肠炎要慎用上述止泻或抗胆碱能药物,以免诱发中毒性肠扩张。发生肠扩张的部位多在横结肠,因该处易有气体聚存,应密切注意观察。在腹平片上,如肠管的横径>6cm,提示有肠扩张症。

中毒性肠扩张的内科治疗措施为:
(1)立即禁食并积极行胃肠减压以减少肠内气体。
(2)大量输液,纠正水和电解质平衡紊乱,由于低钾,还可能有碱中毒,所以要大量补充钾、氯等离子。
(3)静脉大剂量给予速效皮质激素,如氢化可的松琥珀酸钠盐,300mg/d。
(4)在可能有感染存在的情况下要加用广谱抗生素。
以上措施应用24—48h,如病情不见好转,应及时考虑手术治疗。来源:爱爱医

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