孤独症与母体肥胖和糖尿病相关

　　这项由加州大学戴维斯分校神经发育障碍医学研究所（UC Davis MIND Institute）的科研人员操作的研究发现，患有肥胖症的母亲生下患有孤独症儿童的几率是那些没有糖尿病或高血压的正常体重的母亲的1-2/3倍，而且她们的孩子患有其它发育障碍疾病的可能性是健康人的2倍多。

　　他们发现，患有糖尿病的母亲产下患有发育延迟的儿童的几率是健康母亲的2-1/3 倍。然而，尽管患有糖尿病的母亲产下患有孤独症儿童的比例比健康母亲要高，但这个结果并不具有统计学意义。

　　研究还发现，糖尿病母亲产下的孤独症儿童比健康母亲产下的孤独症儿童表现出更弱的能力——他们在语言的理解和创造以及适应性交流上都有更大的缺陷。

　　然而，与健康母亲所生的非孤独症儿童相比，糖尿病母亲所生的非孤独症儿童也表现出在语言的理解和创造以及社交能力上的缺陷。患有某种新陈代谢紊乱的母亲所生的非孤独症儿童则在解决问题、语言理解和创造、运动技能及社交能力上表现出轻微的不足。

　　“超过三分之一的美国妇女在适育年龄时患有肥胖症，且近十分之一在怀孕期间患有妊娠期糖尿病或二型糖尿病。我们的研究发现，这些母体状况可能与幼儿的神经发育性疾病相关，这引发了人们的关注，也因此可能会为公共卫生领域带来重大的意义。”神经发育障碍医学研究所旗下的生物统计学家Paula Krakowiak说。
这项名为“母体新陈代谢症状与孤独症和其它神经发育障碍风险”的研究今天在线发表在美国儿科学院的期刊《儿科》上。其作者称，这是首次对神经发育障碍和母体新陈代谢症状——不仅仅是二型糖尿病或妊娠糖尿病，还包括具有类似深层生物特征的肥胖症和高血压——之间的关联性的研究，也是第一次对这些身体状况和在具体某些发育领域拥有技能和能力缺陷的儿童之间的关联的调查研究。

　　美国育龄妇女中超过60％体重超标，34％患有肥胖症，16％患有新陈代谢综合症。此外，美国育龄妇女中近9％是糖尿病患者，且在美国，超过1％的怀孕伴随着慢性高血压综合症。在进行此项研究的加利福尼亚州，1.3%的妇女患有二型糖尿病，7.4％患有妊娠糖尿病。

　　孤独症患者具有社会互动障碍、交流缺陷及行为重复的特征，而且经常同时患有智力障碍。据估计，今天每110个出生的儿童中就有1个被诊断为孤独症谱系障碍患者，而且这个发生概率似乎还在增长。另据估计，每83个美国儿童中就有1个患有其它的发育障碍疾病，包括那些会导致智力障碍的疾病。

　　这项研究包含了1,004组母亲／儿童，他们拥有不同的背景，均参与了儿童孤独症遗传学及环境风险研究（CHARGE）计划。他们中的大部分居住在北加州，其中一小部分住在洛杉矶。这些儿童为24至60个月大，出生在加州，和至少一位说英语或者西班牙语的亲生父母居住在一起。其中有517名患有孤独症的儿童，172名患有其它发育障碍的儿童，以及剩下315名发育正常的儿童。这些参与者均于2003年1月至2010年6月期间加入此项研究。

　　研究人员通过CHARGE研究环境影响问卷、电话调查以及参与者的出生档案和医疗记录收集了这些母亲及其孩子的人口学及医学信息。研究主要关注的代谢状况是二型糖尿病或妊娠糖尿病。

　　如果她们的医疗记录上注明为糖尿病患者，或者在电话调查中她们针对“在怀孕期间，医生或护士是否告知你患有妊娠糖尿病？”或“你在怀孕前是否曾被医生告知你患有2型糖尿病？”的问题的回答是肯定的，那么这类妇女就被认为患有糖尿病。研究人员使用同样的方式获取高血压的相关信息。研究人员使用来自医疗记录或者电话调查的孕前身高和体重计算了她们的身体质量指数（BMI）。

为了确定患有孤独症儿童的发育诊断，研究人员使用了孤独症诊断访谈量表修订版（ADIR）和孤独症诊断观察量表（ADOS）。所有的儿童都接受了穆勒早期学习量表和文兰适应行为量表的测试，以评估他们的认知和适应发育情况。讲西班牙语的孩子参加的是以他们母语进行的测试。参与者然后被分为孤独症儿童组、发育障碍组和正常发育组。

　　研究发现，在那些母亲于孕期间患有糖尿病的儿童中，母亲为二型糖尿病或妊娠糖尿病患者的孤独症儿童比例为9.3%，患有发育障碍的比例是11.6%，比那些母亲没患有这两种代谢疾病的儿童比例（6.4%）要高。

　　患有孤独症或其它发育障碍的儿童的母亲中超过20％是肥胖症患者，而正常发育的儿童的母亲中只有14％患有肥胖症。

　　患有孤独症的那些儿童中，大约29％的母亲患有一种新陈代谢疾病；而患有其它发育障碍的儿童中，近35％的母亲患有多种新陈代谢疾病，相比之下，正常儿童中只有19％的母亲患有一种新陈代谢疾病。

　　研究还观察了高血压和孤独症及其它发育障碍之间的联系。所有分组的高血压分布都较低，但是这一疾病在孤独症或发育障碍儿童的母亲中间更加普遍，尽管这一发现并不具有统计学意义。

　　研究人员对这些儿童的认知能力进行分析后发现，在那些孤独症儿童中，那些母亲为糖尿病患者的孩子在表达性和接受性语言测试以及日常生活的交流技能测试中比母亲为非糖尿病患者的孩子表现更糟。而且，对于非孤独症儿童，（母亲患有）任何新陈代谢疾病都与（该儿童）在所有这些测试中分数较低相关。

文章作者们指出，肥胖症是糖尿病和高血压的一个重要风险因子，其特征是胰岛素抗性的增加和慢性炎症，与糖尿病和高血压的特征一致。在糖尿病合并妊娠及可能性糖尿病前期妊娠期间，调节不当的母体葡萄糖会导致胎儿过久地暴露于上升的母体葡萄糖水平中，后者会提高胎儿的胰岛素生成，进一步导致胎儿长期暴露在高水平的胰岛素中。

　　由于胰岛素生成的增加需要使用更多的氧气，这可能导致胎儿氧气供给缺乏。糖尿病还可能导致胎儿缺铁。作者们说，这两种情况均可能给胎儿的脑发育带来负面影响。

　　“与调节紊乱的母体葡萄糖水平相关的一系列事件是一个具有潜在作用的生物机制，它可能在母体新陈代谢紊乱下的胎儿异常发育过程中扮演一定的角色，” Krakowiak说。

　　伴随着代谢紊乱的母体炎症也可能对胎儿的发育产生负面影响，细胞信号传导中涉及的某些由免疫系统细胞产生的蛋白质能够穿过胎盘从母体进入胎儿，扰乱大脑发育，母体糖尿病和肥胖症很有可能导致儿童患上孤独症或其它发育障碍疾病。