最近,英国学者Murray Korc等发现,视网膜母细胞瘤基因(Rb)编码一种肿瘤抑制基因,能够通过调节衰老反应和促进肿瘤抑制基因p53的活性,削弱癌基因Kras诱导的胰腺癌变的进展过程。相关研究发表在《胃肠病学》(Gastronenterology)杂志上。 Rb1编码一个细胞周期的调节子,在大部分人类肿瘤中功能被破坏。胰腺导管腺癌(PDAC)具有KRAS和INK4A/CDKN2A中的高频突变,可能会使细胞绕过RB的调节行为。为阐明PDAC进程中RB功能缺失的作用,研究人员研究了由癌基因Kras启动的胰腺癌的恶性转化过程中,Rb破坏后的效应。 Murray Korc等研制出Rb胰腺特异性破坏的小鼠,在癌基因Kras缺失或存在的情况下,检测了RB在胰腺肿瘤生成中的作用。 癌基因Kras存在时,胰腺上皮的Rb缺失加速胰腺上皮内瘤变的形成(PanIN),增加囊性肿瘤的发生率,并加速PDAC的进程。早期肿瘤以急性胰腺炎为特征,与胰腺中的促炎细胞因子的上调相关。尽管存在与癌基因诱导的衰老相关的标志物,低级PanIN是高度增殖的并表达高水平的p53。来源于这些小鼠的胰腺肿瘤细胞系表达高水平的细胞因子,p53的转录活性受损。 来源:医学论坛网 |
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