SNAIL调节白介素8的表达、干细胞样的活动、人类结肠癌细胞的致瘤性

最近，台湾学者Wei–Lun Hwang等发现，在人结直肠癌（CRC）组织中，SNAIL（一种上皮—间质细胞转换的激活剂）调节白介素（IL）-8和其他诱导肿瘤干细胞活性的基因的表达；阻断这条途径可以阻止肿瘤干细胞的成瘤过程。该研究结果发表在《胃肠病学》（Gastroenterology）杂志上。

　　一些肿瘤细胞具有与来自正常组织的干细胞相似的活性，并且细胞的去分化与不良预后相关。而对于调节肿瘤细胞的干细胞样特征的机制，目前仍然知之甚少。

　　研究者们从原发性CRC组织和细胞系中，分离了结肠环境，并采用芯片分析描绘出他们特征性的基因表达模式；另外还研究了结肠环境细胞的生物学特性。

　　延伸的CRC结肠环境包含表达高水平CD44和CD166（结肠癌干细胞的标志）的细胞；还有许多肿瘤干细胞的特征，包括耐药和抗辐射，启动肿瘤形成的能力，和激活上皮—间质细胞转换（EMT）。SNAIL，作为一种EMT的激活剂，由于CRC结肠环境而高水平表达。在CRC细胞中过表达Snail会诱导出结肠环境的大部分特性，包括细胞的去分化。227个SNAIL激活的基因在结肠环境中上调；基因调控网络以IL-8和JUN为中心。阻断IL-8的表达或活性，能破坏结肠环境的SNAIL诱导的干细胞样特征。研究者们观察到SNAIL通过直接结合于它的E3/E4 E盒而活化IL-8的表达。在CRC组织中，SNAIL 和IL-8与干细胞标志CD44而非CD133或CD24共表达。来源：医学论坛网