曲普瑞林或可降低乳腺癌患者早期绝经风险

据7月20日刊《美国医学会杂志》(JAMA)上发表的一项研究披露， 在化疗期间使用GnRH类似物曲普瑞林可以使年轻的早期乳腺癌患者早期绝经的发生率降低17%，表明暂时性抑制卵巢功能可以降低化疗诱发的早期绝经的发生率。因此，对于患有乳腺癌且希望降低化疗相关性永久性卵巢功能衰竭风险的绝经前患者，可以给予这项治疗。

意大利热那亚国立per la Ricerca sul癌症研究所的Lucia Del Mastro博士及其合作者称这项研究是探讨该问题的规模最大的Ⅲ期研究。他们评估了281名年龄介于18~45岁、在意大利16家医疗中心接受Ⅰ期、Ⅱ期或Ⅲ期乳腺癌治疗的女性，将其随机分配接受单纯的辅助化疗或新辅助化疗，或是化疗+肌注曲普瑞林，随访1年以比较早期绝经的发生率。在这项开放性试验中，研究者们将早期绝经定义为未恢复月经活动及卵泡刺激素(FSH)处于绝经后水平。对于激素敏感型肿瘤患者，在化疗结束后给予5年的他莫昔芬治疗。随访期间卵巢功能恢复的患者也使用曲普瑞林，每4周1次，直至抑制卵巢功能至少2年，以提高乳腺癌根治率。

结果显示，单纯化疗组早期绝经率为25.9%，而加用曲普瑞林组为8.9%，绝对降幅为17%。每6例患者接受曲普瑞林治疗即可预防1例早期绝经 (JAMA 2011;306:269-76)。另外，一项多变量分析显示，使用曲普瑞林是显著降低过早绝经发生率的惟一因素。对260例患者亚组所做的进一步分析显示，单纯化疗组月经恢复率为49.6%，而化疗+曲普瑞林组为63.3%。加用曲普瑞林组距月经恢复的中位时间为6.7个月，而单纯化疗组在该时间段并未恢复月经。在可能与使用曲普瑞林有关的特定毒副作用的发生率方面无组间差异。

Del Mastro博士及其合作者表示，还需要做较长时间的随访，以评价这些患者卵巢功能的长期维持情况以及生育功能的保留情况。在进行末次年度随访时，单纯化疗组有1例足月妊娠，化疗+曲普瑞林组有3例妊娠(1例足月，1例早产、1例自愿流产)。另外，在评估乳腺癌治疗的有效性方面也有必要延长随访时间。到目前为止，加用曲普瑞林似乎并未干扰化疗的作用。乳腺癌复发27例(单纯化疗组13例，加用曲普瑞林组14例)，死亡11例(单纯化疗组3例，化疗加曲普瑞林组8例)。

研究者坦言，GnRH类似物保护卵巢功能的机制“尚未完全明了，但可能包括中断FSH的分泌，减少子宫-卵巢的血液灌注，激活GnRH受体，上调性腺内抗凋亡分子如鞘氨醇磷酸酯，以及保护未分化的生殖干细胞”。

加州大学旧金山分校海伦迪勒家庭综合癌症中心及医学系的Hope S. Rugo博士和加州大学旧金山分校妇产科与生殖医学系的Mitchell P. Rosen博士在随刊述评中指出，上述研究结果是对卵巢保留研究的一项重要且鼓舞人心的补充(JAMA 2011;306:312-4)。但他们也提醒，现在就提倡对这类患者常规使用GnRHuFab类似物还为时过早。鉴于在本研究中，患有激素受体阳性乳腺癌且有卵巢功能恢复证据的患者卵巢功能即刻受到抑制，缺少其长期康复的数据，而且也没有收集乳腺癌预后数据，同时鉴于这种治疗对疾病预后可能产生的不良影响，因此，尚不能推荐将GnRH激动剂与化疗的联合治疗方案作为激素敏感型疾病的标准治疗，对这类患者应慎用这种治疗方案。

加州大学收到了辉瑞、诺华、罗氏/基因泰克、雅培、Celgene、默克以及百时美施贵宝提供的研究资金。Rugo博士报告收到基因保健公司(Genomic Health)提供的酬金。Rosen博士无相关披露内容。来源：爱思唯尔