雷尼酸锶可连续10年保持抗骨折功效

伦敦(EGMN)——据欧洲风湿病学会年会上公布的一项“改良”病例对照研究，对患有骨质疏松症的绝经后妇女采用雷尼酸锶持续治疗5~10年，在此期间该药可持续有效地预防骨折且非常安全。

在这项研究中，比利时列日大学公共卫生系主任、流行病学教授Jean-Yves Reginster博士及其合作者纳入了233名妇女，这些妇女来自以下两项有关雷尼酸锶的关键性5年临床试验：周围性骨质疏松症治疗研究(TROPOS)(J. Clin. Endocrinol. Met. 2005;90:2816-22)和脊柱骨质疏松症治疗干预(SOTI)试验(New. Engl. J. Med. 2004;350:459-68)。这些受试者在这项扩展研究中继续接受2 g/d雷尼酸锶治疗，持续5年，其中73%的女性完成了整个扩展研究。该药的平均疗程为9.8年，受试者对治疗方案的平均依从性为89%。

结果显示，在这额外的5年治疗期间，受试者的平均腰椎骨密度持续增加，扩展研究开始时高出基线大约20%，扩展研究结束时增至高出基线大约27%。

为评估防治骨折的效果，Reginster博士及其合作者根据这233名接受延长期治疗的妇女的基线骨折风险评估评分，从TROPOS 研究中选出与之相匹配的安慰剂对照组患者，“重新设定了”一组对照群体。研究者按照2:1的比例将TROPOS安慰剂组妇女与扩展研究受试者进行匹配，总共找到458例对照。研究结果显示，接受雷尼酸锶治疗的妇女在5~10年内的椎骨骨折发生率为21%，而重设的对照组女性为28%，有显著统计学差异。不仅如此，延长期治疗相关的骨折发生率下降程度(21%)与SOTI研究期间(19%)相似，提示该药治疗的第5~10年仍保持第0~5年的收益水平。雷尼酸锶治疗组5~10年间的非椎骨骨折发生率为14%，显著低于重组的安慰剂对照组(20%)，与TROPOS研究中13%的发生率无统计学差异。

研究者据此认为，雷尼酸锶不应被视为双膦酸盐或其他任何一项骨质疏松症治疗的二线替代治疗。在本研究中，雷尼酸锶在持续应用10年期间能够使椎骨和非椎骨骨折发生率持续下降，这是首次证实一种抗骨质疏松症药物能在如此长的时间内产生明确的抗骨折收益。既往唯一一篇有关10年治疗的报告来自一项干预试验长期扩展研究，这项研究纳入了1,099位妇女，随机给予阿仑膦酸盐治疗或安慰剂处置，持续10年(JAMA 2006;296:2927-38)。其结果显示：与安慰剂相比，延长阿仑膦酸盐治疗5~10年并未引起所有的临床骨折或非椎骨骨折减少，但延长阿仑膦酸盐治疗确实降低了临床椎骨骨折发生率。

Reginster博士在接受采访时表示，本研究未设安慰剂对照组，但结果显示使用雷尼酸锶能够在10年内维持其预防骨折的功效，这很可能归因于其双重作用机制：使用双膦酸盐可以减少骨的重吸收，而使用雷尼酸锶不仅可以将骨的重吸收减少20%~25%，同时还能使骨形成增加20%~25%，因此弥补了丢失的骨量，与双膦酸盐相比更符合生理学机制。另外，安全性也是雷尼酸锶治疗的一个最大优势，随时间推移不良反应风险极低。在这项研究中，持续用药的妇女在10年之中从未发生不典型骨折、下颌骨坏死或房颤，其不良事件谱显示该药的安全性优于最初的雷尼酸锶关键性试验。他还指出，尽管这项扩展研究仅纳入了233名服药的妇女，但涵盖1百万服用该药的妇女的登记处数据也显示，该药物无不典型骨折、下颌骨坏死或房颤的报告。

SOTI 和TROPOS试验由雷尼酸锶(Protelos)的营销商施维雅公司资助。Reginster博士报告与安进、Analis、百时美施贵宝、Ebewe、Genévrier、葛兰素史克、IBSA、礼来、默沙东、Merckle、Negma、诺华、诺和诺德、NPS制药、Nycomed、罗氏、Rottapharm、施维雅、Teijin、梯瓦、Theramex、惠氏、UCB和Zodiac公司有经济往来。来源：爱思唯尔