宫内丙戊酸暴露可能有损儿童认知发育

6月30日，美国食品与药物管理局（FDA）发布公告称，母亲在妊娠期间服用抗惊厥药丙戊酸钠或相关产品（丙戊酸和双丙戊酸钠）的儿童，与母亲妊娠期暴露于其他抗惊厥药者相比，认知测试评分低的危险增加。此结论是基于一些流行病学研究的结果，这些结果显示，在妊娠期间服用丙戊酸钠或相关产品的母亲，其子代的认知测试（IQ和其他测试）评分，低于母亲妊娠期间服用其他抗惊厥药的儿童。

　　FDA上述结论依据的主要流行病学研究，是在儿童3岁时进行的认知测试。在支持性研究中，认知测试在5岁至16岁进行。认知测试通常用于评估各方面的发育，包括智力、抽象推理能力和解决问题能力。

　　在妊娠期间暴露于丙戊酸钠或相关产品对认知发育的长期效应尚不清楚。也不清楚如果胎儿暴露时间仅限于妊娠的某个阶段，如最初3个月，是否会出现这些效应。

　　FDA评价了所有迄今可利用的证据，并将在丙戊酸钠产品标签的警告和注意事项部分，特殊人群使用说明——妊娠部分，以及用药指导内，添加关于有认知测试评分较低危险的信息。

　　FDA以前曾就妊娠期应用丙戊酸钠以及相关产品的问题，警告过妊娠女性和育龄女性，因为已知这些产品有致畸作用的危险，丙戊酸钠产品被划分为妊娠D类。FDA曾在2009年12月对医务人员发布公告，称在妊娠期间暴露于丙戊酸钠，子代有发生神经管出生缺陷的危险。

　　FDA称，当给育龄女性处方这类药物时，应谨慎权衡丙戊酸钠的益处和风险，特别是用于不常伴有永久损害或死亡的状况时。如果用丙戊酸钠不是必须的，应考虑给妊娠女性和育龄女性使用胎儿出生缺陷和不良认知作用危险低的备选药物。如果决定给育龄女性使用丙戊酸钠，应采取有效的避孕措施。

　　资料总结

　　若干发表的流行病学研究提示，在子宫内暴露于丙戊酸钠儿童的认知测试评分，低于在子宫内暴露于其他抗惊厥药或未暴露的儿童。这些研究中最大的研究是一项在美国和英国进行的前瞻性队列研究，该研究发现，胎儿期暴露于丙戊酸钠的儿童，3岁时的区分能力量表（D.A.S）评分（92分），低于出生前暴露于其他抗惊厥药单药治疗的儿童：拉莫三嗪(101分)，卡马西平（98分），苯妥英（99分）。尽管这些研究有方法学的局限性，但是证据的权重支持下述结论：宫内暴露于丙戊酸钠，引起子代认知发育出现后续不良效应。来源：医学论坛网