Tofacitinib+阿托伐他汀显著降低LDL-C水平

2011年5月25-28日，2011年5月25-28日，欧洲抗风湿病联盟（EULAR）年会在英国伦敦召开。

　　I. McInnes报告了一项研究结果：对于接受tofacitinib治疗的RA患者，加用阿托伐他汀10 mg QD与安慰剂相比，可显著降低LDL-C水平，中位LDL-C水平可达到ATP-Ⅲ理想目标范围（<100 mg/dl）。阿托伐他汀还能降低总胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯水平，但不降低HDL-C和载脂蛋白A-1，两个治疗组的HDL-C和载脂蛋白A-1水平均有持续增加的趋势。两个治疗组的安全性相似，与之前在RA患者中报告的tofacitinib研究结果一致。研究中观察到的阿托伐他汀对疾病活动度的可能附加益处需要进一步研究。

　　Tofacitinib是一种新的口服Janus激酶（JAK）抑制剂，作为治疗类风湿关节炎（RA）的靶向免疫调节剂和缓解病情疗法进行研究。部分接受tofacitinib治疗的患者表现为总血清胆固醇水平升高。

　　该研究旨在评价阿托伐他汀与安慰剂（PBO）相比，用于接受tofacitinib治疗RA患者调节低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的疗效和安全性

　　患者在接受tofacitinib 10 mg每日2次（BID）开放标签治疗6周后，被随机分配在接受开放标签tofacitinib 10 mg BID治疗的同时，以双盲方式接受阿托伐他汀10 mg每日1次（QD）或PBO共6周。在使用tofacitinib治疗前（0周）、双盲治疗之前（6周）和双盲治疗结束后（12周），评估血脂浓度和RA疾病活性。主要研究终点是从6周至12周LDL-C浓度的改变百分比。

　　研究纳入111例患者（女性占89.2%，平均年龄52.3岁），6周时，50例患者被随机分配接受阿托伐他汀，47例接受PBO。从0周至6周，血脂水平（mg/dl）升高：总胆固醇从185.36升至229.54，LDL-C从109.07升至126.00，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）从50.50升至66.60，载脂蛋白A-1从135.50升至164.50，载脂蛋白B从87.00升至97.00，甘油三酯从99.50升至109.00。12周时与6周相比，阿托伐他汀组总胆固醇、LDL-C、载脂蛋白B和甘油三酯水平显著降低，低于0周时水平。阿托伐他汀组LDL-C水平降低35.34个百分点（95%CI为－47.47~－34.82），相比之下安慰剂组LDL-C增加了5.8个百分点（P＜0.0001）。从0周至6周，以及从6周至12周，各组的HDL-C和载脂蛋白A-1水平有升高趋势，12周时阿托伐他汀组和PBO组间无差异。6周时，76%的患者表现为ACR20应答。12周时，相比PBO组，阿托伐他汀组疗效略好（ACR20：82.6%对65.2%；ACR50：67.4%对45.7%）。发生治疗相关不良事件的患者比例在0~6周期间为23.4%，6~12周期间为10.0%（阿托伐他汀组）和17.0%（PBO）。严重不良事件报告患者比率在1~6周为1.8%，在6~12周为0%（阿托伐他汀组）和2.1%（PBO）。安全性结果与之前的tofacitinib用于RA的研究结果一致。来源：医学论坛网