口服疫苗：新冠疫情下一个值得关注的新药开发领域

文 | 觅苓

近日，我国科研人员报道了一款新冠病毒口服防治制剂的开发，该报道因最初被报道为"口服疫苗"成功开发而颇受争议，但虽然各个平台报道的新闻标题可能各有出入，其实只要能够仔细看报道内容的读者会发现，这确实是新冠肺炎"口服疫苗"研发的一项进展，只是尚未进行临床研究，离上市还有很远距离。从各交流平台的争议来看，大家似乎对口服疫苗这个领域还非常陌生，值得系统地谈一谈。

图一 我国科研人员开发新冠病毒口服防治制剂

从作用机制来看，口服疫苗主要是作用于黏膜免疫系统。我们知道，对于大多数的病原体感染，黏膜免疫是第一道防线。从新冠病毒的传播来看，黏膜感染是主要途径之一，那么能产生黏膜免疫的"口服疫苗"必然是新冠病毒有效控制途径，同时也是丙肝、乙肝、人乳头瘤病毒以及流感等诸多病毒的有效控制方法。

图二 口服流感疫苗临床证实安全有效

例如，权威期刊《柳叶刀》最近报道了Vaxart公司旗下的口服流感（H1N1）疫苗VXA-A1.1的二期临床研究结果：安全有效！

除了流感疫苗，目前被批准的"口服疫苗"主要有五类，包括：抗病毒疫苗轮状病毒疫苗和脊髓灰质炎疫苗；以及抗病菌口服疫苗幽门螺杆菌疫苗、霍乱疫苗和伤寒疫苗。

A． 轮状病毒口服疫苗

Rotashield是第一个被批准用于抗轮状病毒的口服疫苗，是4价减毒活疫苗，该疫苗在预防腹泻和轮状病毒感染上效果显著，但由于存在肠套叠或者肠梗阻的风险，因此而被撤出市场。为了替代Rotashield，有两款新型口服轮状病毒疫苗相继获得批准，一种是2006年批准的RotaTeq，另一种是2008年批准的Rotarix。

图三 罗特威（轮状病毒口服疫苗）

在我国，使用的主要是自主研发的兰州生物制品研究所有限责任公司生产的单价羊RV 疫苗（LLR株）罗特威。LLR株具有良好的免疫原性，可以诱导接种者产生G1~G4型中和抗体，在我国使用量已经达到了数千万剂（人）次。

B．脊髓灰质炎口服疫苗

脊髓灰质炎口服疫苗研发较早，Albert Sabin研制的脊髓灰质炎减毒活疫苗（OPV）是第一个获得许可的黏膜疫苗。研究显示，该口服疫苗可以产生与Jonas Salk公司研制的注射疫苗（IPV）产生类似的保护性免疫应答。自从脊髓灰质炎减毒活疫苗（OPV）使用以来，脊髓灰质炎的发病率在诸多国家急速下降，虽然有些国家已经停止该疫苗的使用，但其确实为人类抗击脊髓灰质炎做出了巨大贡献！

C. 抗病菌口服疫苗

口服重组幽门螺杆菌疫苗是采用现代基因工程技术，将幽门螺杆菌的尿素酶亚单位B（UreB）与粘膜免疫佐剂大肠杆菌不耐热肠毒素亚单位B（LTB）基因重组制成的基因工程疫苗。我国医药研发进入该研发领域较早，早在2009年，我国食品药品监督管理局就批准了相关口服疫苗的新药证书和药品注册批件，预防幽门螺杆菌感染的全球第一个疫苗也出自我国。

除了幽门螺杆菌口服疫苗，霍乱疫苗和伤寒疫苗等抗病菌口服疫苗也取得了很大进展。霍乱口服疫苗如：CVD103HgR、Bengal 15等；伤寒口服疫苗如：CVD 908-htrA、Ty800等。

从以上总结分析可以看出，口服疫苗为人类抵御病毒、病菌感染等疾病做出了巨大的贡献，随着研发技术的成熟与提升，未来肯定还会有更多优秀的口服疫苗问世。希望新冠肺炎的相关疫苗研发能够进一步加速，早日问世，为新冠肺炎的抗击贡献自己的力量。

参考文献：

1. Efficacy, immunogenicity, and safety of an oral influenza vaccine: a placebo-controlled and active-controlled phase 2 human challenge study, 2020;

2. Antirotavirus IgA seroconversion rates in children who receive concomitant oral poliovirus vaccine: A secondary, pooled analysis of Phase II and III trial data from 33 countries, 2020;

3. The First Clinical Use of a Recombinant Lactococcus lactis Expressing Human Papillomavirus Type 16 E7 Oncogene Oral Vaccine: A Phase I Safety and Immunogenicity Trial in Healthy Women Volunteers, 2020.

原标题：研发 | 口服疫苗：新冠疫情下一个必须关注的新药开发领域