重置人体生物钟或有助于控制糖尿病

越来越多的证据表明，频繁的时区变化、不规律的作息和衰老会引起人体生物钟紊乱，这对2型糖尿病（type-2 diabetes, T2D）等代谢性疾病影响深远。那么，重置内部时钟能否帮助控制糖尿病？

近日，日内瓦大学的研究者们在《Proceedings of the National Academy of Sciences》上揭示了人类生物钟与T2D间的联系，发现用柠檬皮中提取的时钟调节剂Nobiletin治疗T2D胰岛，可提高昼夜节律振幅和胰岛素分泌，因此将时钟调节剂视为对抗这种疾病的药理干预措施。

DOI: 10.1073/pnas.1916539117

第一作者Volodymyr Petrenko说：“我们以前也曾观察到，如果体外培养的人胰腺细胞时钟被人为破坏，胰岛素和胰高血糖素的分泌就会受到损害。因此，下一步就是弄清T2D病人胰岛中的昼夜节律是否受到*以及如何影响胰岛功能。”

在这项研究中，研究者首先利用生物发光-荧光联合延时显微镜技术，观察T2D供体的胰岛和胰岛细胞，结果显示，它们的分子振荡减弱，昼夜节律振幅较低且体外同步能力较弱，这与人工*昼夜节律的健康胰岛细胞中测得的激素分泌时间协调性缺陷相当。由此得出，胰高血糖素等的分泌在生理条件下是有昼夜节律的。

接着，为了使时钟重新同步，日内瓦科学家使用柠檬皮中的天然成分Nobiletin——核心时钟蛋白RORα/γ的调节分子来处理T2D胰岛。结果发现，可以有效增强T2D胰岛时钟的昼夜节律振幅和胰岛素分泌。

Nobiletin增强人T2D胰岛中的分子振荡，并增强胰岛素分泌

研究人员提到，如今由于工作和饮食安排的变化以及睡眠不足，社会上的新陈代谢疾病不断增加，研究小组将继续在动物模型体内探索这种修复机制，通过个性化的饮食和锻炼计划，或者借助时钟调节器分子来重置被*的分子时钟，以期为代谢疾病提供创新的解决方案。

参考资料：

[1] Could resetting our internal clocks help control diabetes?

[2] In pancreatic islets from type 2 diabetes patients, the dampened circadian oscillators lead to reduced insulin and glucagon exocytosis